Effect of GST gene polymorphism on cisplatin caused acute ototoxic side effects
Prekopp Péter
Operatív Orvostudományi Tagozat
Dr. Szijártó Attila
SE Fül-Orr-Gégészeti és Fej-Nyaksebészeti Klinika tanterem
2026-11-02 13:00:00
Fül-Orr-Gégészet, Fej-Nyaksebészet
Dr. Tamás László
Dr. Gáborján Anita
Dr. Horváth Miklós
Dr. Magyar Márton
Dr. Holló Péter
Dr. Birtalan Ede
Dr. Majoros Attila
Dr. Móricz Péter
2003-ban csatlakoztam munkacsoportunkhoz. Célunk egy retrospektív vizsgálat keretében annak feltérképezése volt, hogy hány kezelési ciklust követően jelentkezik a ciszplatin halláskárosító mellékhatása. Vizsgálatainkat ciszplatinnal kezelt hererákos betegeken végeztük, mivel ők fiatal populációt alkotnak, így az életkorral összefüggő hallásvesztés nem torzítja eredményeinket. A hallásvizsgálatokat egy objektív hallásvizsgálati módszerrel, a disztorziós produktum otoakusztikus emisszió (DPOAE) módszerével végeztük. Ez egy gyors eljárás, amely nem igényel süketszobát; legnagyobb előnye azonban az, hogy a külső szőrsejtek működését vizsgálja, ahol a ciszplatin halláskárosító hatását elsősorban kifejti. A vizsgálatba 223 beteget vontunk be. Az eredmények azt mutatták, hogy az ototoxikus mellékhatások már 4 ciklust követően, akár évekkel a kezelés után is kimutathatók.
Munkánk során megfigyeltük, hogy – jelentős egyéni eltérések mellett – vannak olyan betegek, akiknél már egyetlen ciszplatin kezelési ciklus után is jelentkeznek hallásproblémák. Ezért egy prospektív vizsgálatot terveztünk, amelynek során a betegek DPOAE-értékeit közvetlenül az első ciklus ciszplatin kezelés előtt és után mértük meg. A vizsgálatban 137 beteg vett részt. Azt vizsgáltuk, hogy kialakulnak-e akut ototoxikus mellékhatások egyetlen ciszplatin-kezelési ciklus következtében. A ciszplatin-kezelés első ciklusa előtt és után, a különböző frekvenciákon végzett DPOAE-mérések a jobb és a bal fül esetében is szignifikáns eltéréseket mutattak 750, 6000 és 8000 Hz-en.
Ezt követően ezen utóbbi betegcsoportból származó 118 beteg vérmintáját vizsgáltuk meg GST-génpolimorfizmusok szempontjából. A glutation-S-transzferáz (GST) egy antioxidáns enzim, amely – többek között – a ciszplatin lebontásáért is felelős. Mivel az enzim különböző hatékonyságú fenotípusai eltérő lebontási dinamikával rendelkeznek, ez lehet az egyik oka a betegeknél tapasztalt ototoxikus mellékhatások egyéni eltéréseinek. Ezért megvizsgáltuk a GSTP1, GSTM1 és GSTT1 enzimek génpolimorfizmusait a 118 betegnél, és ezek alapján alcsoportokat képeztünk, majd összehasonlítottuk az alcsoportok DPOAE-eredményeit. Eredményeink alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy a GSTM1-null, illetve a GSTT1-null genotípusok statisztikailag független markereknek bizonyultak az egyoldali, illetve kétoldali akut ototoxicitás tekintetében.
A magas kockázatú csoport előzetes azonosítása alapul szolgálhat az egyénre szabott kezelés pontosabb meghatározásához és az új ototoprotektív gyógyszerek célzott alkalmazásához.
