SE, Elméleti Orvostudományi Centrum, Hevesy György előadóterem
2024-05-09 14:00:00
Pulmonológia
Magyar Pál
Dr. Kissné Dr. Horváth Ildikó
Dr. Eszes Noémi
Dr. Lőrinczi Lilla
Dr. Benyó Zoltán
Dr. Horváth Gábor
Dr. Vizi Éva
A klotho gén kiütése egérmodellben öregedésre jellemző tünetegyüttest eredményez. Az érintett állatok visszamaradnak a növekedésben, érelmeszesedés és lágyszöveti kalcifikáció, bőratrófia, gonadális diszplázia, terméketlenség, csontritkulás, emfizéma, illetve súlyos hiperfoszfatémia alakul ki, valamint az élethossz is lerövidül. Klotho-overexpresszáló egerek élethossza ezzel szemben megnövekedett.
A klotho fehérje elsődlegesen a vesében termelődik. Hatásmechanizmusa rendkívül szerteágazó, parakrin és endokrin folyamatokból áll. Kiemelendő, hogy az FGF23 koreceptoraként csökkenti a keringő foszfát- és kalciumszintet; a D3-vitamin szintjét, illetve az inzulin/IGF-1 jelátvitel blokkolásával gátolja a sejtöregedést.
Ígéretes diagnosztikus és terápiás célpontként tekintünk rá krónikus veseelégtelenségben, de felmerült a potenciális biomarker-, illetve terápiás szerepe légzőszervi megbetegedésekben is, kiemelten az idős korra jellemző kórképek, mint a COPD, tüdőrák és OSA esetén. COPD-ben elsősorban az autofágia szabályozása, tüdőrákban a Wnt-jelátvitel gátlása, OSA-ban az emelkedett oxidatív stressz irányította rá a figyelmet.
Kutatásaink során vizsgáltuk a plazmaklotho-koncentráció napok közötti variabilitását; stabil COPD-ben az esetleges összefüggést a klothoszint és a klinikai állapot között, illetve, hogy változik-e a klothoszint légzőszervi rehabilitáció és következményes állapotjavulás hatására. Tüdődaganat esetén változik-e a klothoszint, összefüggésben áll-e a daganat típusával és súlyosságával; valamint, hogy obstruktív alvási apnoe fennállása befolyásolja-e a klothokoncentrációt, és összefügg-e a betegség klinikai paramétereivel.
Megállapítottuk, hogy a plazma klotho koncentrációjának napok közötti variabilitása alacsony (4,5%). Stabil COPD-s páciensek és egészséges személyek klothoszintje nem különbözik, és nincs összefüggés a betegség klinikai paraméterei és a klothoszintek között, ahogy az állapotjavulással járó légzőszervi rehabilitációs program hatására sem változik a klothoszint. Tüdőrákos páciensek klothoszintje sem tér el szignifikánsan az egészségesekétől, ahogy nincs összefüggésben a fehérje koncentrációja a betegség típusával és stádiumával sem. OSA-s páciensek keringő klotho szintje szignifikánsan alacsonyabb az egészségesekénél, és korrelációt mutat az éjszakai hipoxémia paramétereivel.
