A paraventricularis hypothalamus mag (PVH) corticotropin-releasing hormont (CRH) termelő neuronjai képesek a stresszel kapcsolatos információk integrálására, majd adaptív neuroendokrin, autonóm, metabolikus és viselkedési válaszok indukálására. CRH széles körben expresszálódik a központi idegrendszerben a hipofiziotróp sejteken kívül is, azonban ezen neuronok stresszválaszban betöltött szerepe nem eléggé tisztázott. Kísérleteink során Crh-IRES-Cre;Ai9 egerek segítségével feltérképeztük és összehasonlítottuk különböző stresszorok hatására indukálódó hypotalamikus és extrahypothalamikus CRH neuronok eloszlását. Az egerek agyában 95 régiót azonosítottunk, melyek neuronjai jelentős mértékben fejeztek ki tdTomato markergént, azaz potenciális CRH-t expresszálnak. Egyes területeken egyezett, míg máshol eltért a CRH mRNS és a tdTomato eloszlása. A riporter egereket restrainnek, éternek, magas koncentrációjú sóoldat-, és lipopoliszacharid injekciónak, valamint ragadozószagnak tettük ki. Az aktivált sejteket FOS immuncitokémia segítségével azonosítottuk: alapvető stresszreaktív régiókat és stresszor-specifikus területeket mutattunk ki. A CRHPVH neuronok mind az 5 akut stresszor hatására aktiválódtak; azonban az extrahypothalamikus régiók CRH neuronjainak aktivációs mintázata eltért. A CRHPVH neuronok stresszválaszban betöltött szerepének vizsgálata céljából összehasonlítottuk restraint stressznek kitett állatok hormonális, FOS mintázatbeli- és viselkedési változásait azokkal az egerekkel, melyekben kizárólag a CRHPVH neuronokat aktiváltuk kemogenetikailag. Megfigyeltük az akut, a krónikus változó (CVS) és a krónikus ismételt restraint (CRS) stressz által kiváltott stresszkaszkád jellemzőit is. Az akut szelektív kemogenetikai CRHPVH aktiváció és az akut restraint indukálta stresszkaszkád összehasonlításával kimutattunk agyterületeket, melyek aktivációja független CRHPVH neuronokétól. A CRHPVH sejtek ismétlődő aktivációja indukálta krónikus stresszreakció számos aspektusban eltér a krónikus restraint indukáltától, mely kiemeli az egyéb agyterületek sztresszreakció megszervezésében betöltött szerepét. Krónikus stressz esetén (CRS és CVS) a FOS expresszió deszenzitizált, míg a krónikus markerek (Fosl2 és Fosb) mRNS szintje eltérő volt. Az egéragy stresszel kapcsolatos CRH neuronjainak azonosítása kiindulópontot ad az agyi stresszrendszer szisztematikus funkcionális elemzéséhez, valamint a stressz által kiváltott pszichopatológiai betegségek hátterében húzódó folyamatok megértéséhez.
