The role of serotonin and kynurenine metabolism in migraine
Gecse Kinga
Mentális Egészségtudományok
Dr. Bagdy György
NET 4. szemináriumi tanterem
2024-07-10 13:00:00
Pszichiátria
Dr. Réthelyi János
Dr. Juhász Gabriella, Dr. Bagdy György
Dr. Al-Khrasani Mahmoud
Dr. Tuka Bernadett
Dr. Arányi Zsuzsanna
Dr. Lakatos Péter Pál
Dr. Bölcskei Kata
A migrén évezredek óta az egyik legnagyobb egészségkárosodást okozó betegség a világon. Kialakulásának hátterével kapcsolatban számos hipotézis látott napvilágot, melyek a triptofán (TRP) metabolikus útvonalainak érintettségét is feltételezik. A szakirodalomban ellentétes eredményeket találtunk a migrénesek TRP vérszintjével kapcsolatban, csökkent és emelkedett koncentrációkról is beszámolnak egészséges kontroll személyekhez képest. Kutatásunkban két független mintavétel során emelkedett TRP és TRP/LNAA (nagy neutrális aminosavak) arányt találtunk epizodikus, aura nélküli migrénes betegek plazmájában. A TRP/LNAA arány a TRP agyba jutásának megbízható markere, melyet elsőként mi vizsgáltunk migrénesekben. A növekvő migrénszám mellett csökkenő kinurenin (KYN)/TRP arány a KYN útvonal csökkent működésére utal.
Az elmúlt évtizedben merült fel az a szemlélet, miszerint a migrénes rohamok az idegrendszer maladaptív stresszválaszának következményeként jelennek meg. A visszatérő rohamok pedig tovább rontják a stresszel szembeni adaptív változások kialakulásának esélyét. Kutatásunkban igazoltuk, hogy egy akut neuroendokrinológiai stressz teszt, a citalopram-challenge során a migrénes betegek TRP útvonala nem mutatja a fiziológiás adaptív változásokat, amelyeket egészséges kontrollokban látunk. A migrénes rohamok gyakorisága összefüggést mutatott a citalopram infúzió hatására bekövetkező KYN koncentráció változással, ezzel igazolva a KYN útvonal szerepét a maladaptív stresszválasz és a visszatérő migrénes rohamok kialakításában.
A periaqueductalis szürkeállomány (PAG) nyugalmi hálózatának változása hozzájárul a migrénes agy rohamok közti fokozott érzékenységéhez a környezeti ingerekkel szemben. Kutatásunkban azt találtuk, hogy a plazma TRP koncentráció (LNAA-re korrigálva) összefügg a PAG és a félelem kaszkád régióinak funkcionális kapcsolataival. Továbbá, a TRP koncentráció befolyásolta a PAG funkcionális konnektivitását a prefrontális kéreggel, mely összefüggést mutatott a migrénnel gyakran együtt járó depressziós tünetekkel és vonásszorongással.
Ugyanakkor, további vizsgálatok szükségesek annak megállapítására, hogy a TRP-KYN útvonal befolyásolásával lehetséges-e a migrén megelőzése. A folyamatban lévő klinikai vizsgálatokban a KYN útvonal metabolitjainak hatása alatt álló receptorok ígéretes gyógyszercélpontnak mutatkoznak mind migrénes roham kezelése, mind megelőzése szempontjából.
