A tumor mikrokörnyezetét célzó megközelítések ígéretes eredményeket hoztak mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálatok során több daganat típusban is. A tumor és a mikrokörnyezet sejtjei közti együttműködés megzavarása gátolhatja a tumor növekedését, terjedését és javíthatja a kezelések hatékonyságát.
Mivel a tumor mikrokörnyezetének kiemelkedő szerepe van a daganatok fejlődésében, munkánk rávilágít, hogy az MSC-k, a tumorsejtek és ezek kokultúrái 2D és 3D-ben miként reagálnak különböző kemoterápiás vegyületekre. A gyógyszerrezisztencia elleni küzdelem az egyik legnagyobb kihívás a rákkezelés során, és annak ellenére, hogy a tumor mikrokörnyezete a terápia sikertelenségének szerves része lehet, még mindig nem értjük pontosan az MSC-k szerepét a folyamatban. Kilenc, eltérő hatásmechanizmusú kemoterápiás szert választottunk ki, teszteltük őket MSC-ken és rákos sejteken, majd mutattuk ki először, hogy az MSC-k is érzékenyek bizonyos gyógyszerekre, függetlenül attól, hogy proliferációs rátájuk lényegesen alacsonyabb a rákos sejtekhez képest. Meglepő módon az apoptózis jeleit nem figyeltük meg az MSC-kben, ami a sejthalál alternatív mechanizmusaira utal.
Ezt követően létrehoztunk egy új típusú 3D szferoid modellrendszert, ahol az MSC-k és tumorsejtek interakcióit vizsgálhattuk. Ezzel a modellel bebizonyítottuk, hogy az MSC-k szoros fizikai közelsége szükséges a rákos sejtek túlélésének támogatásához a kemoterápiás kezelés során, mivel a 2D ko-kultúrákban nem növekedett a tumorsejtek hatóanyag ellenálló képessége.
A TME egy összetett rendszer, ami fontos szerepet játszik a daganatok fejlődésében és kezelésre adott válaszában. Működésének pontos megértése sorsdöntő lenne, új utakat nyitva olyan új, célzott gyógyszerek tervezésében, amelyek az MSC-ket magukban vagy a tumorsejtekkel együtt támadják ezzel növelve a hatékonyságot. Gyakorlati szempontból eredményeink alapként szolgálhatnak a betegekből származó daganatok in vitro gyógyszerteszteléséhez, hiszen rámutatnak, hogy nemcsak a rákos sejteket, hanem tumor-asszociált-MSC-ket is használni kell, hogy a a gyógyszerválaszt pontosan felmérjük.
A TME-kutatás mindenképpen izgalmas terület a jövőre nézve, így reméljük, hogy eredményeink és a kidolgozott modellünk hozzájárulhatnak a terület fejlődéséhez.
