A MASP-1 együttműködése egyéb aktiváló faktorokkal endotélsejteken
Horváthné Németh Zsuzsanna
Elméleti és Transzlációs Orvostudományok
Dr. Kellermayer Miklós
Belgyógyászati és Hematológiai Klinika, könyvtár
2025-01-27 11:00:00
Vaszkuláris patofiziológia / atherosclerosis
Dr. Prohászka Zoltán
Dr. Cervenak László
Dr. Futosi Krisztina
Dr. Cserepes Mihály
Dr. Kellermayer Miklós
Dr. Hegyesi Hargita
Dr. Espárné Schneider Andrea
Az endotélsejtek alkotják az érfalak legbelső rétegét. Jelintegrátorként működnek, megfelelő
választ adva a vérben jelen lévő különböző molekulákra, és fontos szerepet játszanak a sérülés
utáni sebgyógyulási folyamatokban. A MASP-1, a komplement lektin útvonal legnagyobb
mennyiségben előforduló enzime, gyulladásos fenotípust indukál az endotélsejtekben, és
aktiválódását különböző kórokozók vagy megváltozott saját sejtek váltják ki. A gyulladási
válasz a sebgyógyulási folyamat szerves részét képezi, amelyben a komplement lektin út
részvétele aktívan kutatott téma.
Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a MASP-1 és különböző aktiváló faktorok (LPS, hisztamin,
bradikinin és IFNγ) együttes hatását az endotélsejtek gyulladási fenotípusának indukciójában.
Emellett tanulmányoztuk a mechanikai sebzés sejtes hatását MASP-1 jelenlétében vagy
hiányában is, mint a gyulladási aktiváció egy modelljét.
Kimutattuk, hogy a MASP-1 többféleképpen is együttműködik a fent említett aktiváló
faktorokkal. Az LPS előkezelés növelte a PAR-2, az egyik MASP-1 receptor expresszióját,
továbbá a MASP-1 és az LPS fokozta egymás hatását az IL-8, az E-szelektin, a Ca2+-
mobilizáció és a permeabilitás változásainak szabályozásában. Bemutattuk, hogy a MASP-1 és
az IFNγ együttes kezelése növelte az endotélsejtek IL-8 expresszióját. Emellett a MASP-1
bradikinin- és hisztamin receptor expressziót indukált, aminek következtében fokozott Ca2+-
mobilizációt tapasztaltunk. Az IFNγ-val végzett előkezelés fokozta a MASP-1 által indukált
Ca2+-mobilizációt. A mechanikai sebzés Ca2+-hullámot, CREB foszforilációt és adhéziós
molekulák expresszióját indukálta az endotélsejteken. Megállapítottuk, hogy a MASP-1
módosíthatja az endotélsejtek azonnali sebzésre adott válaszát (második Ca2+-válasz, erősebb
CREB foszforiláció, génexpressziós változások), részvételüket a gyulladási fázisban (fokozott
VCAM-1 expresszió) és a később jelentkező proliferációs fázist (megzavart angiogenezis).
Eredményeink rávilágítanak arra, hogy a jól ismert gyulladási mediátorok és a MASP-1 erős
szinergisztikus hatást fejtenek ki az endotélsejtek gyulladási válaszának fokozása érdekében.
Különösen jelentős együttműködéseket találtunk a MASP-1 és az LPS között, kiemelve a
bakteriális fertőzések fokozott kockázatára olyan körülmények között, ahol a
komplementrendszer már aktiválódott vagy könnyen kiváltható. A MASP-1 módosíthatja az
endotélsejtek részvételét sebgyógyulási folyamatokban is. Eredményeink alapján a gyulladási
fenotípust elősegítő MASP-1 előnyös lehet a korai szakaszban, később azonban káros, mivel a
tartós gyulladás krónikus sebek kialakulásához vezethet.
