Structural and Functional Characterization of 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin and Sugammadex as Active Pharmaceutical Ingredients by NMR Spectroscopy
Kalydi Eszter
Gyógyszertudományok
Dr. Zelkó Romána
SE Szemészeti Klinika, Tanterem
2025-07-03 13:30:00
A gyógyszerészeti tudományok korszerű kutatási irányai
Dr. Antal István
Dr. Béni Szabolcs
Dr. Mirzahosseini Arash
Dr. Tőke Orsolya
Dr. Tábi Tamás
Dr. Pálla Tamás
Dr. Rusznyák Ágnes
Doktori munkam soran ket gyogyszereszeti szempontbol fontos ciklodextrin (CD), a 2-hidroxipropil-Ŕ-CD (HPBCD) es a sugammadex (SGM) felhasznalasanak kiterjesztesi lehet.segeit vizsgaltuk. A HPBCD eseteben ehhez uj, NMR spektroszkopias modszert fejlesztettunk a random szubsztitualt (RS) szerkezet reszletes jellemzesere, mig a sugammadex antidotumkent torten. alkalmazasanak uj indikaciojakent fitotoxinokkal kialakitott kolcsonhatasait vizsgaltuk.
A HPBCD igeretes hatoanyag (active pharmaceutical ingredient, API), amely rendelkezik egy ritka betegseg kezelesere elfogadott hatoanyag statusszal, ellenben altalanos API-kent torten. torzskonyvezesehez a szerkezetenek minel reszletesebb megismerese szukseges. Munkam soran kifejlesztettunk egy gyors, megbizhato es robusztus NMR-alapu modszert, mely segitsegevel megallapithato a mikroheterogen kevereket jellemz. atlagos szerkezet a hidroxipropil (HP) oldallancok - kulonboz. szubszitucios helyek kozotti - eloszlasanak meghatarozasaval. Ehhez els.kent asszignaltuk a kulonboz. poziciokban kapcsolodo HP oldallancokhoz tartozo elkulonul. jeleket. A megfelel. jeldiszperzio lehet.ve teszi a kulonboz. poziciokban torten. szubsztitucios fok meghatarozasat kvantitativ (inverz-lecsatolt) 13C spektrum segitsegevel. Ez az uj modszer gyors analitikai eredmenyt nyujt a HPBCD min.segellen.rzese soran.
Megvizsgaltuk tovabba, hogy az aminoszteroid tipusu izomrelaxansok hatasanak felfuggesztesere alkalmazott SGM kepes-e megkotni hasonlo szerkezet., termeszetes eredet. novenyi toxinokat. Ehhez harom modellvegyuletet valasztottunk, a szekunder amin szolaszodint (SS), a tercier amin szolanidint (SN) es annak glikozidjat, az ż-szolanint (ASN). Mindharom esetben rendkivul stabil, ekvimolaris gazda-vendeg komplex kialakulasat irtuk le NMR spektroszkopia es ITC technikak alkalmazasaval. Megallapitottuk, hogy az aminok rend.sege nem befolyasolja szamottev.en a komplexek stabilitasat. A SN eseteben magasabb sztochiometriaju asszociatum keletkezeset is bizonyitottuk, amelyben ket SGM kepez zarvanykomplexet egy fitotoxinnal. A glikozid eseteben a triszacharid oldallanc komplex-stabilizalo hatasat figyeltuk meg. Mig az ASN:SGM komplex szeles pH tartomanyban (pH 2-12) stabil maradt, addig az SN:SGM komplex reszleges disszociaciot szenved bazikus kozegben, ahol a toxin elveszti pozitiv tolteset. Citotoxicitasi vizsgalataink bizonyitottak a SGM antidotum-jelleg. hatasat mindharom vizsgalt toxinnal szemben. A nativ Á-CD es a felszintetikus szulfobutileter-Á-CD gyenge citoprotektiv hatasa alatamasztotta az SGM egyedi szerkezetenek szerepet a citotoxicitas felfuggeszteseben.
