A hasnyálmirigy daganatok korai diagnosztikájának új lehetőségei
Benke Márton Milán
Rácz Károly Konzervatív Orvostudományi Tagozat
Dr. Fekete Andrea
2025-09-24 15:00:00
Gasztroenterológia
Dr. Molnár Béla
Dr. Szücs Ákos
Dr. Budai András
Dr. Bursics Attila
Dr. Ondrejka Pál
Dr. Miheller Pál
Dr. Csapó Zsolt
Ezen értekezés első állomását egy olyan prognosztikai metaanalízis képzi, ami arra kérdésre ad választ, alkalmas -e a preoperatív szérum CA 19-9 szint pancreas ductalis adenocarcinoma sebészi reszekálhatóságának megállapítására. Az eredményeink alapján a preoperatív szérum CA 19-9 szint egy elfogadható marker a PDAC reszekabilitásának megítélésére, az összesített AUC értéke 0,79 (CI: 0,69–0,89). Annak ellenére, hogy jelentős különbség van a reszekábilis és nem reszekábilis esetekben a preoperatív szérum CA19-9 értékek között, csak egy „elfogadható” marker, használhatósága korlátozott, különösen a klinikai gyakorlatban, így a CA 19-9 önmagában nem alkalmazható a PDAC reszekabilitásának eldöntésére. A fentiek okán a továbbiakban a daganatok korai azonosításában használható biomarkereket kerestünk. Kutatásunk második állomásaként történt vizsgálatuk során bizonyítottuk EV-k jelenétét emberi hasnyálmintákban. A hasnyálból izolált EV asszociált fehérjéket vizsgálva potenciális biomarkereket azonosítottunk, ezek a MUC1, MUC4, MUC5AC, MUC6 és MUC16, CFTR és MDR1 fehérjék voltak. Ezek az áramlási citometriával is kimutathatók voltak a hasnyálból izolált EV-kben és a hasnyálmirigyrákos sejtvonalak által kiválasztott EV-kből. Kutatómunkánk eredményei összességében azt mutatják, hogy az EV-k kimutatása és jellemzése közvetlenül a hasnyálból megvalósítható és a hasnyálmirigyrák potenciális biomarkereinek értékes forrásának bizonyulhat. Az értekezés harmadik állomásaként a potenciálisan malignizálódó pancreas cisztosus neopláziák tulajdonságait vizsgáltuk egy olyan biomarkert keresve, aminek segítségével lehet következtetni a malignizálódás kockázatára. Megmutattuk, hogy a krónikus pancreatitises és a PCN folyadékminták CD63+ EV-ket tartalmaznak, de CD81+ EV-ket nem. Érdekes módon nem találtunk összefüggést az EV-k koncentrációja és a klinikai diagnózis között egyetlen vizsgált paraméterben sem, mint amilyen betegkategóriában (PC, PCN, M-PCN vagy non-M-PCN betegek). Bebizonyítottuk, hogy az M-PCN-eredetű EV-k tartalmában vannak közös miRNS-ek. Az M-PCN-t S-PCN-nel és pszeudociszta eredetű EV-kel (non-M) összehasonlítva azt találtuk, hogy a miR-200b specifikus az M-PCN-eredetű EV-kre. Az EV eredetű miRNS mind a szenzitivitás, mind a specificitás, mind a pozitív és negatív prediktív érték tekintetében jobban teljesít, mint néhány más klasszikus diagnosztikai módszer, mint például a cisztafolyadék CEA, vagy a képalkotó vizsgálatok.
