Az interleukin-24 (IL-24) szerepének vizsgálata gyulladásos bélbetegségben
Ónody Anna Mária
Rácz Károly Klinikai Orvostudományi
Dr. Reusz György
SE I. Gyermekgyógyászati Klinika tanterme
2023-06-05 14:00:00
Krónikus betegségek gyermekkori prevenciója
Dr. Szabó Attila
Dr. Vannay Ádám
Dr. Lőrincz Kende Kálmán
Dr. Harangi Ferenc
Dr. Szabó András Lajos
Dr. Schall Eszter
Dr. Szabó Dolóresz Ildikó
A dolgozat alapjául szolgáló kutatási munka során az interleukin-24 (IL-24) szerepét vizsgáltuk a gyulladásos bélbetegség (inflammatory bowel disease-IBD) során kialakuló szöveti átrendeződésben. Az IBD két fő megjelenési formája a Crohn-betegség (Crohn’s disease-CD), illetve a colitis ulcerosa (ulcerative colitis-UC), melyek a gasztrointesztinális rendszer krónikus gyulladásával, idővel a bélrendszer szöveti átépülésével járnak. A betegség előfordulása világszerte évről évre növekszik, miközben az oki terápia nem megoldott. A CD-ben szenvedő betegek több mint 70%-a, a CU-ban szenvedők pedig több, mint 35%-a műtéti beavatkozásra szorul. PhD munkám célja az IBD során látott szöveti átrendeződés patomechanizmusában szerepet játszó molekuláris biológiai folyamatok és markerek jelenlegi ismereteinknél pontosabb feltárása, detektálása volt.
Kísérleteink rámutattak, hogy az IL-24 szerepére az IBD okozta gyulladás során látott szöveti átépülés patomechanizmusában (24. ábra).
24. ábra: A gyulladás hatására aktiválódó immunsejtek (LPMC, PBMC) által termelt IL-24 közvetlenül, az epitél sejtek profibrotikus faktorainak termelésén keresztül, illetve a fibroblasztok aktivációját serkentve fokozza a kollagénben dús ECM lerakódását gyulladásos bélbetegségben.
Kutatásunk során kimutattuk, hogy a terápia naív IBD-s gyermekek vastagbél nyálkahártyájában az IL-24 expresszió szignifikánsan magasabb, mint a kontroll csoportban.
In vivo kísérleteink során azt találtuk, hogy az IL-20RB receptor hiányában a kémiailag indukált vastagbélgyulladás okozta tünetek enyhébbek a kontroll csoportéhoz képest. Az IL-24 in vivo és in vitro egyaránt fokozza az epitél sejtek TGF-β1, illetve PDGF-B termelését, továbbá hozzájárul a fibroblasztok migrációs kapacitásának növeléséhez. Az IL-24 ezen kívül fokozza az extracelluláris mátrix átépülésében szerepet játszó molekulák, mint az MMP-2, -9, TIMP-1, illetve -2 expresszióját in vitro a fibroblasztokban, illetve in vivo a bélszövetben is.
Az IBD molekuláris folyamatainak egyre mélyebb feltérképezése hozzájárulhat új biomarkerek azonosításához, új gyógyszerek fejlesztéséhez, amelyek kiegészíthetik az IBD kezelésének jelenlegi terápiás lehetőségeit.
