Exploring the progression of Alzheimer’s disorder through the interplay of anxiety, motor disfunction and metabolic changes in the 3xTG-AD mouse model
Szabó Adrienn
János Szentágothai Neurosciences
Dr. Bereczki Dániel
SE Bőr-, Nemikórtani és Bőronkológiai Klinika előadóterme
2024-11-25 13:00:00
Biological psychiatry
Dr. Lazáry Judit
Dr. Zelena Dóra
Dr. Várnainé Tóth Zsuzsanna
Dr. Iring András
Dr. Gyires Klára
Dr. Varró Petra
Dr. Dobolyiné Dr. Renner Éva
Az Alzheimer kór (AD) egy sokakat érintő neurodegeneratív betegség. A korai diagnózis segítheti a progresszió lassítását. Mind ennek segítése, mind a korlátozott terápiás lehetőségek állatmodellek preklinikai alkalmazását teszi szükségessé a mechanizmus jobb megismerésére.
PhD munkám során az AD egy háromszorosan transzgén egérmodelljén (3xTg-AD) a komorbiditások és esetleges korai diagnosztikus jelek progresszióját követtük nyomon.
A fokozott szorongás, mint korai marker: állataink már két hónapos kortól nagyobb veleszületett szorongást mutattak, mint a kontrollok, amit fokozott félelemreakciók kísértek rókaszagra és nyílt terekre. Ez a fokozott szorongás egybeesett az Aβ és p-tau patológiák megjelenésével az érzelmi feldolgozással kapcsolatos agyi régiókban, különösen az amigdalában, utalva arra, hogy a szorongás az AD progressziójának korai jele lehet.
Motoros diszfunkció és mozgásszervi változások: a 3xTg-AD egerek motoros diszfunkciókat mutattak, csökkent izomerővel, de jelentős koordinációs problémák nélkül. A finommotoros problémák alaposabb megértéséhez további vizsgálatok szükségesek, különösen a táplálék iránti motiváció eltérő szintjei miatt. Az ízületek és a gastrocnemius izom a vizsgált paramérekben nem mutatott eltérést. Ugyanakkor a kisagyban eltolódást figyeltünk meg a mitokondriális apoptotikus útvonalak irányába, amely feltehetően hozzájárult a motoros diszfunkciók kialakulásához. A fizikai aktivitás szerepe különösen jelentős lehet e folyamat enyhítésében, mivel elősegítette az anti-apoptotikus jelátviteli utak aktiválását, ami neuroprotektív hatású lehet.
Metabolikus eltolódások és hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy (HHP) tengely zavarai: Megerősítettük a 3xTg-AD egerek jelentősebb táplálék-motivált viselkedését, ami fokozott táplálékfelvétellel és metabolikus változásokkal párosult. Ezek az egerek alacsonyabb zsírtömeggel rendelkeztek, amit HHP tengely zavarok és a mediobazális hipotalamusz orexigén-anorexigén peptidjeiben való eltolódások kísértek. Ezek a metabolikus változások összefüggésbe hozhatók az AD progressziójával, ami az anyagcsere-szabályozás és a neurodegeneratív folyamatok közötti komplex kölcsönhatásra utal.
Eredményeink értékes betekintést nyújtanak az AD sokrétű természetébe, és alátámasztják a 3xTg-AD egérmodell értékét ennek az összetett rendellenességnek a tanulmányozásába, valamint potenciális utakat kínálnak a terápiás beavatkozásokhoz.
