NEUROPROTECTIVE AND BLOOD–BRAIN BARRIER–STABILIZING EFFECTS OF N,N-DIMETHYLTRYPTAMINE UNDER ISCHEMIA–REPERFUSION CONDITIONS
László János Marcell
Szentágothai János Idegtudományi Tagozat
Dr. Bereczki Dániel
SE Városmajori Szív- és Érgyógyászati Klinika Nagy előadóterem
2026-06-30 16:00:00
Klinikai neurológiai kutatások
Dr. Kovács Tibor
Dr. Nardai Sándor Dr. Nagy Zoltán
Dr. Makkos András
Dr. Menyhárt Ákos
Dr. Benyó Zoltán
Dr. Kiss Dénes Zsolt
Dr. Folyovich András
A stroke által kiváltott agykárosodás komplex és dinamikus folyamat, amely a neurovaszkuláris egység strukturális és funkcionális integritásának megbomlásával jár, és a vér–agy gát permeabilitásának fokozódásához vezet. Ez a patomechanizmus kulcsszerepet játszik a gyulladásos válasz felerősítésében, az ödéma kialakulásában és a lézió méretének progressziójában. A jelenlegi terápiás lehetőségek – intravénás trombolízis és mechanikus trombektómia – klinikai alkalmazhatósága korlátozott, ezért a kiegészítő neuroprotektív stratégiák azonosítása kiemelt jelentőséggel bír.
Az endogén eredetű N,N-dimetiltriptamin (DMT) gyorsan átjut a vér–agy gáton, és több receptorrendszerhez, köztük a szigma-1 receptorhoz (S1R) is nagy affinitással kötődik. Tekintettel arra, hogy az S1R modulációja bizonyítottan fokozza a sejtek stressztoleranciáját és elősegíti a túlélési mechanizmusokat, vizsgálatunk célja annak meghatározása volt, hogy a DMT képes-e csökkenteni az iszkémiás agykárosodás mértékét, és ha igen, mely receptorútvonalakon keresztül.
Patkány tranziens a. cerebri media-okklúziós modellben a reperfúzió mellett adott DMT szignifikánsan mérsékelte az infarktus- és ödémaméretet, valamint csökkentette a vér–agy gát károsodását. Komplementer, vér–agy gátat modellező in vitro sejttenyészetben a DMT javította az endotélsejtek életképességét és mérsékelte az iszkémia okozta albumin-permeabilitást. Ezen túlmenően a kezelés gátolta a stroke által kiváltott lokális mikroglia-aktivációt és a perifériás immunválaszt, valamint mérsékelte a proinflammatorikus citokinek és kemokinek termelődését. 30 napos funkcionális utánkövetés során a DMT-vel kezelt állatok fokozott motoros regenerációt mutattak, amelyet az agykéregben és a szérumban mért emelkedett BDNF-szint kísért.
Eredményeink összességében arra utalnak, hogy a DMT neuroprotektív hatása a vér–agy gát struktúrájának és funkciójának megőrzésén, a neuroinflammáció és az apoptotikus jelátvitel mérséklésén, valamint a neuroplaszticitás elősegítésén keresztül valósul meg. E mechanizmusok részben szigma-1 receptor-függő, részben attól független útvonalakon keresztül mennek végbe, a neurovaszkuláris egység több sejttípusának integrált részvételével. Endogén jellegéből és az emberi agyban meglévő receptor-affinitásából fakadóan a DMT ígéretes terápiás potenciált képviselhet a jelenlegi standard stroke-kezelések kiegészítésére.
